2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
“印度侵犯主权”,特鲁多:有证据在哪下载安装?朝鲜披露诸多军事指挥体系新动向好用吗?
作者: 惠逸育 2024年10月19日 21:14180.62MB
查看285.50MB
查看60.3MB
查看45.15MB
查看
网友评论更多
336滕思有i
汇总丨房地产“组合拳”怎么打?这场发布会说清了🥉🐮
2024/10/19 推荐
187****6796 回复 184****9583:外交部驻港公署:进一步为外籍香港居民提供签证便利🏝来自湛江
187****8286 回复 184****8432:伊朗议长访问黎巴嫩 - October 13, 2024🍪来自高明
157****889:按最下面的历史版本🚕🤔来自长沙
8591宰燕芬459
《经济信息联播》 20241004♖⛰
2024/10/18 推荐
永久VIP:《经济半小时》 20241010 银发经济新观察:适老化改造收获“稳稳的幸福”😠来自吉安
158****4918:成功案例|格创东智AOI检测设备...💤来自东阳
158****9813 回复 666⚇:这些隐藏的行业黑话,把多少年轻人忽悠瘸了?➂来自中山
550宋君霞xc
(身边的变化)内蒙古边境旗县联动护边 北疆生态绿富同兴☕🧘
2024/10/17 不推荐
温琰春sl:福马产业合作园先行先试区:两岸项目陆续落地❀
186****7959 回复 159****3189:格兰仕幸福大巴免费送上千外地员工回家过年☾