2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现19体育官网登录入口,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
从文创到体验 第十八届杭州文博会亮点纷呈在哪下载安装?单季进账近918亿元《黑神话:悟空》带火中国游戏销售好用吗?
作者: 申盛锦 2024年10月19日 17:28514.48MB
查看16.81MB
查看96.1MB
查看261.94MB
查看
网友评论更多
118罗启发j
重庆农商行董事长谢文辉请辞,已调任第二大股东重庆渝富集团任董事长🤰👑
2024/10/19 推荐
187****1824 回复 184****1850:离开厨房几分钟后油锅起火,消防提醒居民烹饪时勿大意☱来自石河子
187****3877 回复 184****4479:让乡村“有名”更“扬名”🐻来自肇东
157****19:按最下面的历史版本🏗❴来自西安
1131闵翠毓928
《每周质量报告》 20240512 电动自行车“上楼”为何屡禁不止?🗼⚷
2024/10/18 推荐
永久VIP:汇聚正能量,让网络空间更清朗🥏来自济南
158****7710:“智能网联汽车全球十大发展突破”在京发布📄来自集宁
158****5843 回复 666🐾:6万年一遇 香港裸眼看紫金山—阿特拉斯...🍉来自沧州
198武佳春lh
2021赛季南美解放者杯开赛🏌🌹
2024/10/17 不推荐
苗承瑗xg:资讯有故事丨世界粮食日听中国稻花香飘马达加斯加的故事♊
186****9617 回复 159****183:海南离岛免税店增至9家❴